在过去三十年中，质谱成像技术因其将质谱特异性与空间信息相结合的独特优势，逐渐受到生物医疗领域专家和学者的广泛认可。该技术的应用范围涵盖病理学、毒理学、植物研究和微生物学等多个领域，特别是在药物有效成分研究、治疗靶点确认以及作用机制阐明等方面展现出极大潜力。赛默飞推出的MALDI-Orbitrap基质辅助激光解吸电离质谱成像方案已在生物医药研究中得到深耕，逐渐成为新药研发和药物评价中不可或缺的重要工具。

2025年1月18日，拜罗伊特大学Andreas Römpp团队在Nature Communications期刊上发表了题为“The clinical-stage drug BTZ-043 accumulates in murine tuberculosis lesions and efficiently acts against Mycobacterium tuberculosis”的研究，报告了一种新型抗生素BTZ-043在小鼠模型中的显著局部疗效。高分辨率的APSMALDI-Orbitrap成像显示，该药物在细胞区室中的扩散与积聚，以及其完全穿透坏死中心的能力，为临床阶段结核病药物的有效渗透提供了首次可视化展示。

结核病是由结核分枝杆菌（Mtb）引起的一种常见传染病，全球每年约有1000万人受影响，2022年的死亡人数高达130万。中心坏死性肉芽肿作为结核病的组织病理学标志，具有复杂的结构，使得抗生素在其内部扩散受到挑战。然而，药物穿透坏死性肉芽肿的能力显著影响治疗效果，因此高效的临床前筛选与测试对新型疗法的快速开发尤为关键。

MALDI质谱成像技术被认为非常适合用于研究组织样本中化合物的分布，能够同时分析内源性与外源性化合物。然而，为了可靠地鉴定组织中的药物化合物，需要高质量分辨率和高空间分辨能力。通过采用APSMALDI-Orbitrap系统，该研究以10μm的空间分辨率分析来自IL-13tg小鼠模型的坏死性肉芽肿中的BTZ-043，确定其在病灶中的动态分布情况。

为了揭示病变病理与药物分布之间的关联，研究者对结核分枝杆菌感染的IL-13tg小鼠的肺组织进行H&E染色与高分辨率成像。研究发现BTZ-043主要集中在由泡沫巨噬细胞构成的肉芽肿纤维囊内，且药物渗透曲线显示其在肉芽肿边缘的浓度高于中心。

同时，研究通过MALDI成像进一步分析了药物在不同时间点的分布，以监测BTZ-043在中心坏死性肉芽肿内的时空变化。结果表明，药物在给药后4小时均匀分布并完全穿透坏死中心，而在8小时后药物浓度依然较高，显示其在坏死性肉芽肿中的滞留时间较长。

总结而言，成功治疗结核病依赖于药物在中心坏死性肉芽肿中的有效渗透及其对分枝杆菌的抑制活性。本研究团队在理解药物动力学的基础上，利用先进的IL-13tg小鼠模型与高分辨率MALDI成像技术，全面评估BTZ-043在病变组织中的渗透与时空变化。这一开创性工作不仅展示了临床药物在坏死性肉芽肿的有效积累与活性，也为未来BTZ-043在抗结核治疗中的应用提供了重要依据。随着技术的进步，如今的APSMALDI-Orbitrap系统展示了其在药物研发、临床前筛选及疾病研究等诸多领域的广泛前景，这无疑将推动强大的品牌价值——人生就是博。